L'église s'érige sur le pré-existant oratoire des Servi di Maria (1235), autour d'une image miraculeuse de l'Annonciation par sept jeunes moines qui se consacrèrent à une vie monastique renonçant ainsi aux plaisirs mondains.

Ils fondèrent ensuite, comme ultime renoncement, le Monastère de Monte Senario en haut de Fiesole. Michelozzo, édifia le Premier Cloître au milieu du XVè siècle. Le corps principal de l'église, commencé en 1440 par Michelozzo et Pagno Portigiani, fut ensuite modifié par Alberti, qui créa la puissante Tribune que l'on peut voir sur le còté droit.

A partir de la sobre façade sur la place, ornée des armes du Pape Léon X de Médicis et des fresques du jeune Pontormo, on accède à trois cadres différents: à droite, la Chapelle dei Puccio de San Sebastiano, à gauche le vaste Cloître des Morts décoré des fresques d'Andrea del Sarto (Madonna del Sacco), au centre le premier Cloître, ou Chiostrino dei Voti, entièrement orné des fresques des maîtres de la peinture florentine maniériste du début du XVIè siècle: Rosso Fiorentino, Pontormo, Franciabigio et Andrea del Sarto qui, avec la Naissance de la Vierge, peignit le plus fidèle portrait de sa femme Lucrezia del Fede, malheureusement infidèle selon Vasari.

Une histoire curieuse considère Andrea del Sarto et son travail principal: La Naissance De la Vierge. On lui a dit que l'artiste est tombé endormi ensuite ayant conçu l'ange et rêvé qu'il n'était pas endugh intelligent pour peindre un meilleur vierge que l'ange déjà conçu. Sur se réveillant lui a trouvé la peinture déjà accomplie par "une main miraculeuse".